唐氏综合征

唐氏综合征唐氏综合征唐氏综合征又称21-三体综合征，是人类最常见的一种染色体病，也是人类认识最早的一种染色体病。早在1866年，英国医生Langdon Down

首次报道了这个病，故本病称为Down’s综合征，当时曾将它作为一种独立的疾病，而在医学界引起了高度的重视；1932年Wardenburg提示染色体异常是导致这种疾病的根源；1959年法国的一位医生Lejeune，

他们将他们自己的9例Down’s综合征病人的这个组织进行了细胞培养，结果均发现这些个人的染色体是47条染色体，首次确认了这个病是由于21号染色体多了一条所致，即为三条21号染色体。因此，这个病被定名为21-三体综合征；

1960年，Polani首次报告了易位型Down’s综合征。Lejeune的发现开创了医学遗传学的一个重要的、新的一个分支，就是临床细胞遗传学。唐氏综合征的发病率那么这个病的发生率是怎么样的呢？在新生儿中，21-三体综合征的发病率约为800个新生儿中间会有一个，或者占1.25%，

但男性患儿多于女性。母亲的年龄是影响发病率的一个重要因素。根据资料报道，如果一般人出生的时候，母亲的年龄平均为28岁计算的话，那么患儿母亲平均年龄为34岁的时候和母亲这点不是这么说了。那么这种病的发生率是怎么样的情况呢？新生儿中，21-三体综合征的发病率是800个新生儿中会有一个，或者是1.25%，但男性患儿多于女性患儿。母亲年龄是影响发病率的一个重要的因素，根据统计资料，母亲年龄 20岁以后 35岁以后 40岁以后 45岁以后发病率 1：2000 1：300 1：100 1：50 如果一般人出生时的母亲年龄平均为28岁的时候，则本病患儿母亲平均年龄为34岁，如果母亲年龄在20岁以后生唐氏儿的这个风险

为1：2000的话，35岁以后就为1：300，40岁以后为1：100，45岁以后升至1：50。也就是意味着年龄越大，高龄孕妇出生21-三体综合征患儿的机率是越来越大。唐氏综合征的临床表现那么这种病的临床表现是什么呢？临床表现之一：智力低下，主要是抽象思维能力严重受损第一， 这一类患儿智力低下，

主要是抽象思维能力严重受损；临床表现之二：常有相似而特殊的面容，脸圆而扁平、眼距很宽、外眼角上斜、鼻根低平、常张嘴、伸舌、流口水等，俗称“国际脸儿”。第二，是常有相似而特殊的面容，脸圆而扁平、眼距很宽、外眼角上斜、鼻根低平、常张嘴、伸舌、流口水等，在社会上俗称“国际脸儿”；临床表现之三：四肢短小，手短而宽，第五指桡侧弯曲，指中节骨骼发育不全。

第三，是四肢短小，手短而宽，第五指桡侧弯曲，指中节骨骼发育不全；一般缺少指中节，第五指的指中节没有。临床表现之四：生长发育迟缓，四肢关节柔软而易屈，肌张力低下。第四，是生长发育迟缓，四肢关节柔软而易屈，肌张力低下；临床表现之五：约50%合并先天性心脏病，以室间隔缺损、房室通道发育不全以及动脉导管未闭最为常见。第五，约有50％的患儿合并先天性心脏病，以室间隔缺损、

房室通道发育不全以及动脉导管未闭最为常见；临床表现之六：约4-5%合并消化道畸形：气管食管瘘、膈疝、幽门狭窄、十二指肠闭锁等较为常见，常有腹直肌分离或者脐疝。约4%到5%的患儿合并有消化道畸形：像气管食管瘘、膈疝、幽门狭窄、十二指肠闭锁等等是较为常见的，常有腹直肌分离或者脐疝；临床表现之七：有发生急性白血病的倾向，发病率比正常人群要高20倍，最常见的是急性粒细胞性白血病。第七，有发生急性白血病的倾向，发病率比正常人群要高20倍，

最常见的是急性粒细胞性白血病；临床表现之八：男性无生育能力，50%有隐睾，女性可无月经，偶有生育能力，但所生子女中1/2仍为DS儿。第八，男性，21-三体综合征男性患者没有生育能力，50％有隐睾，女性可能没有月经，偶有生育能力，但所生子女中有1/2仍为DS儿；临床表现之九：患儿免疫力低下，尤其是IgE水平低，易患呼吸道感染等疾病。患儿免疫力低下，

尤其IgE水平低，易患呼吸道感染等等这样感染性疾病；临床表现之十：如存活至成人，则常在30岁以后出现老年痴呆症状。如果存活至成人，常在30岁以后出现老年痴呆的症状。这有一张照片，大家可以看，这些个都是DS儿。这有一张照片，这里都是唐氏综合征的患儿。唐氏综合征的核型那么唐氏综合征患儿的染色体核型是什么样一种情况呢？

根据唐氏综合征的染色体核型分析，它可以分为标准型、嵌合型和易位型三种类型，类型比率核型标准型 95% 47,XX(XY),+21 嵌合型 1%-2% 46,XX(XY)/ 47,XX(XY),+21 易位型 3%-4% 46,XX(XY),-D/G,+der(D/G;21) 其中标准型大约占95%，核型为47XX或者47XY，但是都是多了一条21号染色体。标准型全身体细胞

都是多了一条21号染色体，临床症状典型而且显著。有1%到2%的患者为嵌合型，核型为46XX或者46XY，嵌合47XX或者47XY，多一个21号染色体。由于嵌合型通常具有两个细胞系，

那么它的症状表现就取决于后头那个47XX或者47XY，多一个21号染色体的异常细胞所占的比例，故差异，临床的表现差异很大，但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少，则表现与正常人没有什么差别。

另外还有3%到4%为易位型，最常见的是21号染色体与D组或者G组染色体易位，就是刚才我们所讲过的那个罗氏易位，那个21号染色体易位到14号染色体，那是最典型的一种易位型的。这样的易位，

易位就是在这个D组，D组的易位占全部易位型的50%以上，其次是G组的易位，它占40%左右。其他易位型发生非常少见，仅占5%。一般说来，易位型的症状比典型的要轻些。无论哪一种易位，

患者虽然只有46条染色体，但是因有一条21号易位到了另一条D组和G组的染色体上头去。这样的话，就跟刚才讲过的一样，加上正常的两条21号染色体，仍多了一条额外的21号长臂，而决定本病的关键区带为21号长臂，所以说临床上仍表现出三体的症状。

在21-三体的三种不同的核型类型里头，标准型它的症状最为典型。其次是易位型，再其次是嵌合型。唐氏综合征的遗传学下面介绍一下21-三体的遗传学。典型的21-三体几乎都是新发生的，与父母的核型无关。也就是，是在减数分裂时

染色体不分离的结果。不分离发生在母方生殖细胞，约占病例数的95%，另有5%见于父方，而且主要发生在第一次减数分裂的过程中。不分离发生在母方生殖细胞，约占病例数的95%，另有5%见于父方，而且主要发生在第一次减数分裂的过程中。典型的21-三体只有极少一部分是遗传的，即母亲是本病的患者。此外，不能排除

某些表型正常的母亲实际是21三体细胞较少的嵌合体，因而他们的子女有可能获得额外的21号染色体，男性患者不能生育，没有遗传给下一代的问题。嵌合型患者有两个或两个以上的细胞系，它们是合子后

有丝分裂不分离的结果。如第一次卵裂时发生不分离，那么就会产生47多一条21号染色体和45少一条21号染色体两个细胞系，而后一种细胞是很难存活的。因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，

所有嵌合体内部都有正常的细胞系。易位型的21-三体综合征患者细胞中，有一条易位的染色体，后者通常由一条D组或者G组染色体与21号染色体上长臂，通过着丝粒融合，就像我们前面介绍过的罗氏易位那样的情况。在D组的易位中55%是新发生的，45%是由于双亲之一有平衡易位而造成的。在21号染色体G组易位几乎全部是新发生的，约占96%，是由遗传而来的，仅占4%。在D组的易位中

55%是新发生的，45%是由于双亲之一有平衡易位而造成的。在21号染色体G组易位几乎全部是新发生的，约占96%，是由遗传而来的，仅占4%。各种易位的遗传后果不同，D组的21号

长臂平衡易位的患者，通过减数分裂可以形成六种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿。因此，检出平衡易位携带者的双亲具有重要意义。21-三体综合征绝大部分

是由生殖细胞减数分裂错误造成的一种遗传病，因此不能排出一个21-三体的母亲能够生出一个未来的博士。唐氏综合征的遗传咨询下面讲一下关于遗传咨询的问题。各种类型再发的风险是不同的，类型 年龄35一下 年龄35以上游离型 0.5% 1%对游离型的21三体，再发风险率与年龄特异风险率相近，也就是说，35岁以下约为0.5%，

而在35岁以上约为1%。然而，如双亲，通常是母亲有这个嵌合体，则风险会增加。总之，已产生一个21-三体患儿，其再发风险约0.5%，而染色体畸变的风险率为1.2%，即不排除再生产其他

染色体异常的患儿。易位型大约有1/2的病例是新发的，另1/2是双亲之一平衡易位引起的。前者的复发风险很小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据经验估算。易位型大约有1/2的病例是新发的，另1/2是双亲之一平衡易位引起的。前者的复发风险很小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据经验估算。理论上，如果双亲之一为平衡易位携带者，产出患儿风险为33.3%。

但实际风险低得多，这与双亲哪一方为携带者有关。Dq21q平衡易位 生产患儿（携带者） 风险率母亲 10%——15%父亲 ≤5%平衡易位携带者若是母亲，产生患儿的风险为10%—15%；如为父亲，则风险为5%或者更小。由父方传递的百分比较D、G易位要多，风险率在10%以下。

平衡易位携带者的后代，100%是三体征的患儿，携带者不宜生育。唐氏综合征的诊断我们再说一下诊断。典型病例，我们再说一下诊断，典型病例根据特殊面容、智力低下、异常体征及实验室检查即可确诊，但新生儿和早产儿临床表现不典型，应予以注意，进行染色体核型分析是最准确的诊断方法。唐氏综合征的预防

那么这种病有没有预防的方法呢？因DS儿在当今的医疗水平无法根治，预防DS儿的出生的有效措施就是进行产前诊断，早期流产。