染色体病医学46 阅读下面重点介绍一下染色体病。染色体病什么叫染色体病呢？染色体数目或结构异常所引起的疾病为染色体病。就是染色体数目或结构异常所引起的疾病，为染色体病。这里请注意，染色体一个是数目不正确，或者结构异常，都可以引起染色体病。染色体异常的发生率 在一般的新生儿群体中大约是0.5%-0.7%，根据统计，我国每年的新生儿中有染色体病患者大约有6万个。染色体病可以造成胎儿流产，患儿先天性智力低下，先天性多发畸形以及癌肿等等。 在早期自然流产者中，也有50%-60%是由于染色体异常造成的，那么，我们现在来介绍一下染色体的结构异常许多物理、化学和生物因子可以引起染色体的断裂， 这些因子称为致断因子或者染色体断裂剂。此外，染色体也能自发断裂，断裂端具有一定的黏性，也就是说，它易于与其他断端结合或者是重连。因此，一次断裂产生的两个黏性末端， 通常重连而修复如初，但有的时候出现非正常的重连，结果导致多种染色体的结构异常。常见的染色体结构异常有以下的几种：常见染色体结构异常种类：* 缺失第一个就是缺失，染色体部分丢失称为缺失，这时候可以你看一下这个图， 当一条染色体发生断裂，期间的片段丢失，称为中间缺失，虽然缺失是中间缺失，但在显微镜下，像是末端的一个缺失。常见染色体结构异常种类：* 缺失* 环状染色体第二是环状染色体，就是当一条染色体的两个臂各有一次断裂， 有着着丝点的这个两个片段彼此地重新连接，这时候形成了一个环状的染色体。请看这个图，这是在辐射损伤时，最常见的一种变异。常见染色体结构异常种类：* 缺失* 环状染色体* 等臂染色体第三个是等臂染色体，一次染色体断裂如果发生在着丝粒区，一次染色体断裂如果发生在着丝粒区， 使着丝粒横断，则两个臂的姊妹染色单体可分别相互连接，结果形成两条以短臂和长臂相应的等臂染色体。当然，等臂染色体还可能有其他的形成机理，如通过两条同源染色体着丝粒融合， 然后短臂和长臂分开，两条短臂和两条长臂借着着丝点，分别各自连接成一条等臂。常见染色体结构异常种类：* 缺失* 环状染色体* 等臂染色体* 倒位第四种情况是倒位。如果两次断裂形成的片断倒转180度重新结合，那么虽然没有遗传物质丢失， 但基因测序颠倒了，成为倒位，如果倒位发生在同一个臂内，称为臂内倒位。如果两次的断裂分别发生在长臂和短臂，则称为臂间倒位。在应用显带技术以前，臂内倒位是无法检测出来的，因为染色体的长度和臂率的比 都没有改变。至于臂间倒位，如果两断点距着丝点不等，则能被发现。倒位因为它没有染色物质的增减，一般没有明显的表型效应。常见染色体结构异常种类：* 缺失* 环状染色体* 等臂染色体* 倒位* 易位第五种情况就是易位，染色体片段位置的改变称为易位， 它伴有基因位置的改变，易位发生在一条染色体内时称为移位或者染色体内易位，易位发生在两条同源或非同源染色体之间时，称为染色体间易位。罗氏易位为相互易位的一种特殊的形式，两条近端和着丝粒染色体在着丝粒处，两条近端着丝粒染色体 在着丝粒处或其附近断裂后，形成两条衍生的染色体。一条由两者的长臂构成，几乎具有全部遗传物质，而另一条由两者的短臂构成的小染色体常丢失。在减数分裂时，形成不正常的配子，这种配子在受精后形成了 三体性或单体性的合子。好，大家来看这张核型分析图，这个病人的13号染色体的两条染色体对接了起来，这时候这个病人如果从染色体的个数来说，仅有45条染色体，但是它有一条是易位的， 也就是两个13号染色体对接，形成了一条染色体，那么他的染色体总数成为45条。从染色体核型中可以看到，两条13号染色体对头接了起来，那么这种病人在减数分裂时候会出现什么样的情况呢？那么就是再看下面这张图，在减数分裂时出现下列的情况，易位的两条13号染色体 和一个正常的男性的在做减数分裂的时候，那么它可以分成一个正常的13体，这时候，出现了一个因为这有一个是双的，所以再结合一个正常的13体以后，它变成了三条13体，这也就是13三体出来了。 另外，如果它还有一个等位基因的位置，那么等位基因的位置上头缺失了，那么它再结合一个正常的等位基因的时候，它出现了一个13三体，也就是刚才所说的在减数分裂的时候，这种配子在受精后，形成三体性或单体性的合子。从图中我们可以看到， 只能生13三体综合征和13单体三体综合征的。从刚才这个减数分裂图中，我们可以了解到，就是这样的患者生殖细胞经过减数分裂以后，它只能生13三体综合征 和13单体综合征的患儿，13三体综合征的患儿智力低下，13单体综合征的患儿不能存活，表现为自然流产了。我们医院就有一位女性患者，28岁，结婚三年了，自然流产13次，我们对她进行了染色体核型检测，就是刚才看到的那种情况， 这种染色体核型的患者很难生出好的孩子。对这样的患者最好是选择赠卵的IVF。另外，还介绍一下这个易位的情况，这是一个罗伯逊易位的情况。从这张图上我们可以看到，14号染色体的位置上有一条21号染色体和一条14号染色体 对头接了起来，这可以看到。而在21号染色体的位置上少了一个21号染色体，总的染色体数目是45条。但是他没有染色体的丢失，这种情况也称为罗氏易位，他是一个罗氏易位的携带者，尽管他只有45条染色体，但除偶有男性不育外， 没有表型异常。这是因为易位染色体几乎包括了两条长臂的全部，没有基因的丢失，而丢失了两条短臂，几乎全是结构，而丢失了两条短臂几乎全是结构异常的染色质，但生殖细胞在减数分裂时会出现下列的情况了。大家来看这张示意图，这是一个罗伯逊易位的 刚才这个病人的核型图，核型示意图。这是两个等位基因，14号染色体，这是两条14号染色体，在上面这一条14号染色体上多了一个21号染色体，它形成了，这缺失了一个21号染色体，那么这个21号染色体就已经 罗伯逊易位、罗氏易位到这个14号染色体上，如果这个病人在他的生殖细胞减数分裂以后，能会形成哪些情况呢？第一种情况就是形成一个正常的14号染色体和一个正常的21号染色体， 那么它出的配子是一个整倍体的正常的一个配子，这时候，它在正常配子受精以后，它形成了完全是一个正常的情况。第二种情况就是如果它这个配子在减数分裂的时候， 只剩了一个21号染色体，这个多了一条易位的21号染色体，那么这时候，它的携带情况，它也是一个14、21，它是一个正常表型的。出来以后，它是45， 45条染色体。第三种情况就是如果这个减数分裂过程中，形成了这两个都遗留下来了，21号染色体，正常的21号染色体和一个易位的、罗氏易位的14号染色体，那么这造成了一个不平衡，21号染色体成了一个如果再受精的话， 21号成为一个三体了，这已经有两条了，再结合成一条的话，成为一个三体了，出来以后，它是46，但是它是一个三体。再一种情况，就是单纯一个正常的14号染色体，它这也是一种不平衡，最后受精以后，导致的是21号成为一个单体， 因为它没有那个正常的21号染色体。这样的受精以后，受精卵是不能够存活的。另外还有一种情况，就是易位的21，14号染色体易位了，21号染色体的这个和正常的14号染色体不分离， 那么造成了一个多倍体，这样的情况它也是不能存活的。再有一种分裂情况，是21号染色体只剩一个单一的21号染色体，那么，这样的话，最后导致14号染色体是一个单体，这样，受精以后， 也是不能存活的。好，下面咱们再翻回来看一看，这是病人的核型分析图，在这个14号染色体上多了一个21号染色体，这是一个21号，是一个缺失的情况，那么这个病人与一个核型正常者婚配后，生了一个易位的 21三体综合征的患者，这就是那个孩子的核型分析图，大家可以看到，在21号染色体上是两个，21号染色体，这是正常的，但恰恰在14号染色体上有一个罗氏易位的21号染色体，尽管它仍然是46条染色体，但是却是一个21三体的患者， 因为这块有两个，这有一个，照样形成了一个46条染色体，但是却是一个21三体的孩子。这是关于易位的情况。好，下面我们来讲染色体数目异常正常人体，正常人的体细胞具有46条染色体， 配子细胞，也就是精子和卵子只有23条染色体，前者称为二倍体，后者称为单倍体。染色体偏离正常数目的时候，称为染色体数目异常或数目畸变。第一种情况染色体数目异常情况：多倍体和多倍性就是多倍体和多倍性， 体细胞染色体数目超过两倍，即3n或者是69条染色体的时候，这些细胞称为多倍体细胞，而这种状态称为多倍性，在人类，全身三倍体是致死的，因而极为罕见。但三倍体性在流产的胎儿中却非常常见。 也就是这种孩子本身就是流产的重要原因之一，全身三倍性可能是由于被受精的卵细胞为二倍体，而不是单倍体，或由于双精子受精所致，全身四倍体则更罕见，但四倍体和其他高倍体细胞在一些组织， 如肝脏、子宫内膜、骨髓细胞、肿瘤组织和培养的细胞中并不罕见。发生的原因是如果在细胞分裂之前，再复制一次，或者由于纺锤体的缺陷或者缺如，细胞不能够进行有效的分裂，细胞的染色体不能进行有效的分裂，就会使染色体数目倍增。 第二种情况是染色体数目异常情况：多倍体和多倍性异倍体或非整倍体异倍体或者非整倍体。细胞的染色体数目不是23的整倍体时，称为异倍体细胞，如细胞具有44条、45条、48条、67条、90条染色体时都是异倍体细胞。44和45略少于46，故可称为亚二倍体； 47、48略多于46条，称为超二倍体。同理也就是说，67条可称为亚三倍体等，一倍体的细胞在肿瘤组织中十分罕见，发生的原因是染色体的丢失，某些染色体的核内复制或染色体的不分离所造成。 还有一个是三体性和单体性，染色体数目异常情况：多倍体和多倍性异倍体或非整倍体三体性和单体性体细胞在减数分裂时，如发生某号染色体不分离，则导致该染色体增多了一条，也就是三体性，或减少一条，那么就叫单体性，除21、13、18和22三体性外，其他三体性多导致流产了。 性染色体三体性比较常见，常染色体的单体性严重破坏基因的平衡，因而是致死的，但X染色体单体的女性可见于儿童或者成人。染色体数目异常的机理染色体数目异常的机理是什么呢？在细胞分裂时，如果某一染色体的两条单体 在分裂后期不能正常的分开，而同时进入某一子细胞，则必然导致该子细胞增多一条染色体，而另一个子细胞缺少一条染色体，这称为染色体不分离。如果不分离发生在减数分裂，所形成的异常的配子与正常配子结合后， 就会出现合子细胞中某一染色体的三体性或者是单体性。不分离可以发生在第一次减数分裂，也可以发生在第二次减数分裂。不分离产生的异常配子在受精后，常导致合子染色体的异常。因此，由合子分裂得来的全身细胞都具有该种异常。 另一种情况是合子细胞最初是正常的，但在以后的某次有丝分裂时不发生分离，这也能导致染色体数目异常，这种异常细胞如能存活和继续分裂，将构成异常的细胞系，并与正常的细胞系并存，具有染色体组成不同的两种和两种以上 细胞系的个体称为嵌合体，还有一种造成个别染色体数目异常的原因，就是染色体的丢失。这是由于有丝分裂后期，染色单体的滞留所导致，导致本应向子细胞移动的某一染色体， 未能与其他染色体一起移动，而进入子细胞，并随后丢失，这就导致了某一子细胞及其后代中该染色体少了一条。染色体异常病分为常染色体异常和性染色体异常，刚才我们大概都已经介绍完了，常染色体异常最常见的 就是三体综合征，三体综合征中最常见的是唐氏综合征。好，以上我们介绍的就是遗传病的一些个基本知识。
